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在HER2阳性晚期乳腺癌治疗中，曲妥珠单抗经治人群的耐药困境、高发生率的脑转移，始终是临床诊疗面临的两大挑战，影响着患者的生存质量与生存期。本次PHILA研究更新的长期数据充分证实，PyroHT方案可凭借独特的大小分子协同作用机制，破解上述诊疗难题，为临床治疗带来突破性解决方案。

PHILA研究共纳入590例未经系统治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者，患者按1:1随机分配至试验组（PyroHT，n=297）和对照组（HT，n=293），并根据既往（新）辅助曲妥珠单抗治疗（是 vs. 否）和激素受体状态（ER和/或PR阳性 vs. ER和PR阴性）进行分层。主要研究终点为研究者评估的无进展生存时间（PFS），次要研究终点包括PFS（独立评审委员会评估）、OS、客观缓解率（ORR）、肿瘤缓解持续时间（DoR）、临床获益率（CBR）和安全性。本次长期随访数据截止至2025年5月30日，中位随访时间为45.5个月。

结果显示，吡咯替尼组的中位PFS为22.1个月（95%CI 19.3–27.8），安慰剂组为10.5个月（95%CI 9.5–12.4），风险比HR=0.44（95%CI 0.36–0.53；名义单侧P<0.001），疾病进展或死亡风险降低56%。

3年PFS率分别为40% vs 10%，4年PFS率为32% vs 8%，5年PFS率仍维持在29% vs 4%，显示出吡咯替尼方案的长期控制优势。

亚组分析显示，无论既往是否接受过曲妥珠单抗治疗、无论激素受体状态，吡咯替尼组的PFS获益均一致。值得注意的是，既往接受过曲妥珠单抗（新）辅助治疗的患者，其中位PFS达62.8个月（安慰剂组仅10.4个月），提示吡咯替尼可能克服曲妥珠单抗耐药。

尽管两组均未达到中位OS，但吡咯替尼组已显示出明确的生存获益。值得注意的是，吡咯替尼组发生脑转移的患者中，中位脑转移发生时间为16.6个月，显著长于安慰剂组的9.1个月，提示吡咯替尼可能具有颅内抗肿瘤活性，这一优势可能与小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可穿透血脑屏障有关。

中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士在接受采访时表示，PHILA研究的长期随访数据令人振奋。在长达45.5个月的中位随访中，吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛不仅持续延长无进展生存期，更首次在总生存期上显示出明确获益，死亡风险降低26%，5年生存率高达66%。这一生存获益幅度与国际标准帕妥珠单抗方案相当，而吡咯替尼作为口服TKI，还具有颅内抗肿瘤的潜在优势。

随着吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛方案的生存证据日益完善，HER2阳性晚期乳腺癌的一线治疗格局或将迎来新一轮优化。

参考资料：

1、//mp.weixin.qq.com/s/-oiblSn5Xgf_yYPUKSYfiw

2、//stock.10jqka.com.cn/20260323/c675482489.shtml